Trascorre la sua adolescenza nella città di Santhià, dove compie i suoi primi esperimenti pittorici. Consegue il diploma presso l’Accademia Albertina di Belle Arti di Torino e, successivamente, si laurea in lettere moderne. Debutta negli anni sessanta e la sua arte è influenzata dalla Pop Art e da una attiva partecipazione con concettuali e poveristi. Negli anni ottanta si realizza la maturazione del suo periodo americano, e le sue opere raffigurano oggetti e luoghi comuni delle città statunitensi. Negli anni novanta realizza scene e costumi per L’elisir d’amore di Donizetti al Teatro dell’Opera di Roma, all’Opera di Parigi, Losanna, Liegi e Metz. Tra il 1991 ed il 2007 realizza i drappi da consegnare al vincitore del torneo cavalleresco delle Giostre della Quintana di Foligno e Ascoli Piceno i due sendalli per il Palio di Asti ed il drappellone del Palio di Siena.
È a lui che gli organizzatori del Giro d’Italia affidano la creazione della maglia rosa per l’edizione del 2003. Nel 2015, le sue collaborazioni con Piaggio e Caffarel sono state esposte nella mostra "Corporate Art" organizzata da pptArt alla Galleria Nazionale d’Arte Moderna e Contemporanea a Roma. Ugo Nespolo vive e lavora ancora oggi a Torino.